阿侖膦酸鈉對絕經后骨質疏松的應用

　　治療絕經后婦女骨質疏松有多種方法。傳統用雌激素治療除了增加患者的骨密度外，還可用來改善婦女絕經后的癥狀。因考慮到乳腺癌的危險及其他一些副作用使很多婦女不愿意使用雌激素。雙膦酸鹽類是作為雌激素替代療法的藥物，在治療絕經后的骨質疏松中發揮著重要的作用。��

　　1化學結構
　　阿侖膦酸鈉是一種氨基雙磷酸鹽，與其他雙磷酸鹽一樣是一種合成的焦磷酸類似物。其結構如圖1。阿侖膦酸鈉與焦磷酸的結構差別在于其P-C-P鍵替代了焦磷酸的P-O-P鍵以及多 一個氨基，因此，阿侖膦酸鈉與羥磷灰石有強親合性，可選擇性結合到骨上。

　　2 作用機制
　　抑制破骨細胞骨吸收。動物研究發現阿侖膦酸鈉可選擇性地結合到骨吸收位點上，尤其是破骨細胞，能抑制破骨細胞活性，但不抑制其黏附于骨面。通過作用于破骨細胞，降低形成的 吸收凹的大小，使骨形成平均量超過骨吸收量，使每一骨重建位點歸類有凈增加。因骨吸收和骨形成是伴行的，阿侖膦酸鈉抑制骨吸收，同時也間接影響骨形成，但骨形成的降低遠低于骨吸收的降低，這樣骨形成超過骨吸收，保持正骨平衡，骨轉換率降低。使絕經后升高的骨轉換率降低至絕經前的相似水平，減少骨小梁穿孔或薄弱的危險，保持骨強度；降低骨重 建空間即吸收空隙總體積，使歸類增加。結果導致骨形成超過骨吸收。這兩種作用均形成正骨平衡，加之其抗骨吸收強度是第一代雙磷酸鹽的1000倍［1］，對骨礦化并無影響，因此阿侖膦酸鈉是雙磷酸鹽中的理想藥物，適于長期治療。��
　　

　　3藥動學
　　口服藥主要在小腸吸收，但吸收程度很差，且食物中的礦物質可顯著減少其吸收。咖啡、橙汁可使吸收減少60%，食物可使其生物利用度減少40%；反之增加胃pH值，可使其生物利用度增加20%。血漿蛋白結合率約80%，半衰期短，口服后1h就有給藥量的90%被骨吸收，并在骨組織中保持高濃度達72h。其排泄極為緩慢，殘留物的半衰期可長達10a［2，3］。��

　　4臨床應用
　　徐林等［4］報道對32例絕經后骨質疏松婦女口服阿侖膦酸鈉10mg•d －1進行為期半年的療效及安全性分析，證明阿侖膦酸鈉能有效增加骨密度、緩解骨痛、降低骨折發 生率，藥物安全性好。

　　肖建德等［5］報道對34例絕經后骨質疏松患者進行6個月的臨床觀察，結果表明治療后骨密度明顯上升，服藥1～3個月內骨痛緩解，血鈣水平明顯升高(P ＜0．01)，肝、腎功能及血常規無異常改變，消化道不適發生率為22.86%，但多可自行緩解。在一項有188例骨質疏松的婦女參加的雙盲多中心研究中表明，使用阿侖膦酸鈉5～40mg •d －1，為期2a，與安慰藥相比較，骨重吸收被抑制，脊椎骨、股骨及總體骨密度均 有增加，其中10mg•d－1組的脊椎骨、股骨和總體骨密度分別增加7.2%，5.3%，2.5%。

　　Downs［6］報道，299例婦女被隨機分成3組，分別給予阿侖膦酸鈉10mg•d －1、安慰藥、降鈣素鼻噴劑200U•d －1，治療12個月，測定髖部和脊柱的BMD、 骨轉換的標志物，并評估藥物的安全性和耐受性。發現用阿侖膦酸鈉治療的婦女在12個月后測定腰椎以及股骨頸BMD的增加量均明顯高于降鈣素鼻噴劑治療組，而且阿侖膦酸鈉在抑制 骨轉換方面也比降鈣素有效。

　　徐尚忠等［7］觀察阿侖膦酸鈉及維生素D3治療老年女性骨質疏松的療效，結果表明阿侖膦酸鈉能顯著改善臨床疼痛癥狀，增加絕經后骨質疏松 患者的跟骨及腰椎骨密度，療效顯著好于鈣劑或(和)維生素D3。��

　　綜上所述，阿侖膦酸鈉治療絕經后骨質疏松是安全的，能有效增加骨密度，緩解骨痛，降低骨折發生率，療效顯著好于鈣劑或維生素D3，降鈣素等。但是，阿侖膦酸鈉在臨床應用中發現少數婦女發生腐蝕性食管炎，故本品不宜用于食管狹窄、弛緩不能或其他食管排空障礙 的患者，對消化不良，吞咽困難或其他胃腸道疾病的婦女要慎用［1］。��

　　參考文獻
［1］傅得興，孫忠實，李豫，等�彪p磷酸鹽類藥物進展［J］�敝袊�新藥雜志，199 9，8(6)：371～374��
［2］Roseb CHMJessebucg CR�盋omparative clinical pharmacology and therape utic use of bisphosphonates in metabolic bone disease［J］�盌rugs,1996,51(4):537
［3］Jeal W,Barrudeu LB,Metavish D�盇lendronate:a review of its pharmacol ogical properties and therapeutic efficacy in postmenopausal osteoporosis［J］�� Drugs,1997,53(3):415��
［4］徐林，傅忠國，易斌，等�卑�侖膦酸鈉治療絕經后骨質疏松療效及安全性分析 ［J］�敝袊�藥房，2000，11(3)：33～34��
［5］肖建德，閻德文，吳清平，等�卑�侖膦酸鈉治療絕經后骨質疏松的臨床觀察［ J］�敝袊�骨質疏松雜志，2000，6(2)：32～34
［6］Downs RW�盋omparative efficacy in the treatment of osteoporosis in p ostmenopausal women:alendonate vs calcitonin nasal spray［J］�盝 Clin Endocrinol Metab，2000，85：1783～1788��
［7］徐尚忠，毛旭東，周薇，等�卑�侖膦酸鈉對老年女性骨質疏松的療效［J］�� 中國新藥與臨床雜志，2000，19(4)：289～291��

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